Изучение и анализ фармакологических эффектов гормональных противозачаточных препаратов системного действия

Описание

Оглавление

Список сокращений 3
Введение 4
1. Литературный обзор применения гормональных контрацептивов системного действия у женщин различных возрастных групп 7
1.1. Общее влияние гормональных контрацептивов на состояние здоровья женщин 7
1.2. Применение гормональных контрацептивов системного действия женщинами: фармакологический эффект и возможные осложнения 12
2. Материалы и методы исследования 23
2.1. Методы исследования 23
2.2. Статистическая обработка материала 26
3. Результаты и их обсуждение 33
4. Практические рекомендации 46
Список литературы 48

Введение

Актуальность темы исследования обусловлена тем, что в мире противозачаточные таблетки принимают около 20% всех женщин детородного возраста — 120-130 млн. человек, а в нашей стране за последние 10 лет их использование выросло более чем в 5 раз. Убедительными аргументами для выбора этого метода контрацепции являются: высокая эффективность, обратимость, удобство применения, безопасность, свобода в интимных отношениях и наличие дополнительных эффектов, благоприятных для здоровья женщины.
Для женщин основным достоинством оральных контрацептивов системного действия (далее КОК) является их высокая эффективность в предупреждении беременности. В то же время, высокая половая активность и частая смена половых партнеров, являются факторами риска в отношении инфекций, передающихся половым путем, представляющих главную угрозу репродуктивному здоровью женщины. КОК не обладают защитным от ИППП действием, а их влияние на частоту половых инфекций и иммунологические механизмы защиты, как местного, так и общего характера, являются предметом оживленных дискуссий.
Пропаганда более широкого применения КОК является актуальной задачей ввиду существующих проблем со здоровьем женского населения. У лиц молодого возраста эти проблемы связаны с высокой рождаемостью, малыми интервалами между беременностями, относительно высокой материнской смертностью. В связи с особыми культурными и религиозными традициями высокая частота ИГШП не характерна для женщин этого региона, однако, влияние КОК на вероятность их возникновения и иммунный статус женщин остаются важным моментом, требующим изучения.
У женщин в пременопаузе прием КОК ввиду их относительной дешевизны и простоты применения мог бы существенно снизить гинекологическую заболеваемость, частоту малых операций, необходимость госпитализации, тем самым, повышая доступность лечения и снижая его стоимость.
Весьма актуальны исследования, проводимые с учетом местных условий, которые могли бы подтвердить необоснованность страха врачей в отношении высокого риска заболеваний молочных желез, сердечно-сосудистых заболеваний у женщин, принимающих КОК. Это позволит более широко использовать КОК в повседневной гинекологической практике, что существенно повысит качество лечения и состояние здоровья женщин в целом.
Объект исследования: фармакологический эффект гормональных противозачаточных препаратов системного действия.
Предмет: репродуктивное здоровье женщин.
Цель работы состоит в комплексном анализе фармакологических эффектов гормональных противозачаточных препаратов системного действия.
Гипотеза: предполагается, что результаты фармакологических эффектов гормональных противозачаточных препаратов системного действия могут быть использованы врачами-гинекологами для выбора препарата для предупреждения беременности и защиты от инфекций, передающихся половым путем.
Задачи исследования:
1) Дать аналитический обзор литературы по применению гормональных контрацептивов системного действия у женщин различных возрастных групп.
2) Определить методы исследования.
3) Провести анализ фармакологического эффекта гормональных контрацептивов системного действия на репродуктивное здоровье женщин.
4) На основе исследования сделать выводы об фармакологической эффективности применения гормональных контрацептивов системного действия женщинами, и разработать рекомендации к оптимизации их применения.
Методы исследования: изучение и обобщение отечественной и зарубежной практики; сравнение, анализ, статистическая обработка полученных данных; наблюдение;
Научная новизна работы и теоретическая значимость. Впервые
установлено, что прием КОК в репродуктивном периоде оказывает выраженный лечебный эффект, который не ограничивается только половой сферой.
Практическая значимость работы заключается в том, что материалы исследования могут быть использованы врачами-гинекологами для выбора препарата для предупреждения беременности и защиты от инфекций, передающихся половым путем.
Данная работа состоит из введения, трех глав, заключения и списка литературы.

1. Литературный обзор применения гормональных контрацептивов системного действия у женщин различных возрастных групп

1.1. Общее влияние гормональных контрацептивов на состояние здоровья женщин

В последние годы меняется отношение населения России к применению средств контрацепции, в особенности к гормональным оральным контрацептивам.
Оральная контрацепция своими корнями уходит в глубокую древность, когда с целью предупреждения беременности женщины использовали отвары и настои различных растений.
Метод оральной контрацепции на протяжении последних 100 лет прогрессивно развивался, важным этапом в развитии контрацепции было открытие в 1929 г. эстрогена и прогестерона. Было доказано, что прогестерон препятствует разрыву фолликула и выходу из него яйцеклетки, тем самым предотвращая беременность.
В 1956 г. Ро, Пинкус и Гарсия синтезировали первый гормональный препарат, подавляющий овуляцию, и в 1958 г. применили первыйоральный контрацептив. С этого времени началась история развития комбинированных контрацептивных средств, на сегодняшний день синтезировано более 500 разновидностей гормональных контрацептивов.
Гормональная контрацепция широко распространена в странах Европы: например, в Англии данный вид контрацепции применяют 22%, во Франции – 36%, в Германии – 48%, в Италии – 23%, в России – 8,6% женщин репродуктивного возраста [2, c 23].
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) играют ключевую роль в программах планирования семьи. Для многих женщин, которые хотят надежно планировать свою беременность, КОК — приемлемый единственный метод контрацепции [6, c 82]. Однако он не является профилактикой ИППП, так как сгущение цервикальной слизи, которое происходит при приеме КОК, недостаточно для барьера восходящей инфекции.
Использование современных гормональных контрацептивов выходит за рамки только предохранения от беременности, но имеет значение для профилактики и лечения различных гинекологических заболеваний. Поэтому при назначении КОК необходимо учитывать и их многогранное неконтрацептивное действие. В настоящее время к подтвержденным эффектам КОК относят снижение относительного риска возникновения рака эндометрия, рака яичников, доброкачественных заболеваний молочных желез, внематочной беременности, дисфункциональных маточных кровотечений, анемии, дисменореи, сальпингит.
Применение КОК способствует снижению частоты оперативных вмешательств, в частности, диагностических выскабливаний эндометрия в 2 и более раза, оказывает положительное влияние на минеральный обмен у женщин в перименопаузе, способствует сохранению губчатого и кортикального вещества кости. Монофазные ОК эффективны в профилактике и лечении некоторых форм эндометриоза [37, c 55]. К дополнительным преимуществам оральной контрацепции относятся:
 уменьшение воспалительных заболеваний малого таза — 50%, за счет противовоспалительного, антипростагландинового, антипролиферативного, иммуносупрессивного, антифибринолитического действия [5, c 111]
 уменьшение анемии, вызванной недостатком железа -25%;
 снижение частоты возникновения доброкачественных опухолей яичника-80% [46, c 15].
КОК оказывают влияние на различные звенья репродуктивной системы: выявлено положительное влияние на шейку матки у молодых нерожавших пациенток с эктопией, проявляющейся в возникновении репаративных процессов в участках эктопии [33, c 6].
По данным Рудаковой Е.Б., применение современных монофазных КОК в контрацептивном режиме у женщин более старшего репродуктивного возраста при ановуляции в течение 2-3-х циклов приводит к уменьшению числа
2. Материалы и методы исследования

2.1. Методы исследования

Для выполнения задач исследования было обследовано 160 женщин. Все они были разделены на группы:
I группа (основная) — 50 пациенток, принимающих КОК, в возрасте до 35 лет;
II группа (сравнения) — 50 женщин в возрасте до 35 лет, не принимающих КОК;
III группа (основная) — 40 обследованных в возрасте от 36 до 45 лет, принимающие КОК;
IV группа (сравнения) — 20 женщин в возрасте от 36 до 45 лет, не принимающие КОК.
Для обследования пациенток были использованы следующие методы исследования:
1. Клинико-статистическая характеристика 160 женщин.
2. Клиническое и биохимическое исследование крови.
3. Математическая обработка полученных результатов.
Характеристика методов исследования:
Клиническую оценку состояния обследованных женщин проводили с помощью разработанной нами статистической карты. На каждую пациентку была составлена индивидуальная карта, в которой зашифровано 6 признаков. Изучаемые параметры отражали паспортные данные, сведения о наличии профессиональных вредностей. При сборе анамнеза обращали внимание на:
 время появления первой менструации, характер менструальной функции, регулярность и продолжительность циклов;
 половую жизнь: с какого возраста началась, какой брак по счету;
 перенесенные гинекологические заболевания и их длительность, течение и исход;
 детородную функцию: паритет, сведения о каждой из предшествующих беременностей — исход для матери и плода, масса плода, оперативные вмешательства;
 экстрагенитальные заболевания выявлялись в результате комплекса клинических, лабораторных и функциональных исследований по специально разработанной программе, при наличии симптомов нарушения функции внутренних органов, пациентки были обследованы специалистами соответствующего профиля.
После получения необходимых анамнестических данных приступали к наружному осмотру, при котором обращали внимание на телосложение, характер оволосения, состояние молочных желез, сердечно-сосудистой системы, дыхательной, мочевыделительной, нервной, пищеварительной, эндокринной систем.
Гинекологический статус определялся на основании осмотра наружных половых органов, исследования влагалища и шейки матки с помощью зеркал, бимануального влагалищного исследования, при котором оценивали величину матки, её консистенцию, форму, состояние придатков матки, наличие спаечного процесса в малом тазу.
В процессе работы были использованы традиционные методы клинического обследования — измерение АД в положении сидя на левой руке через 5 минут наблюдения в спокойной обстановке три раза с интервалом 2 минуты тонометром (определялось среднее значение), измерение ЧСС, измерение массы тела и роста с последующим вычислением индекса массы тела по Вгеу (ИМТ), клинический анализ крови, изучение биохимических параметров крови, отражающих функцию печени и почек, гемостазиограммы, определение групповой принадлежности и резус-фактора, постановки реакции Вассермана и тесты на ВИЧ-инфекцию, носительство HBs и HCV-антигенов, изучение особенностей ЭКГ, рентгеноскопия органов грудной клетки.
Клинический анализ крови определялся с помощью гематологического анализатора Sysmex F-500 (Япония), подсчёт количества тромбоцитов
3. Результаты и их обсуждение

Проблемы контрацепции и планирования семьи являются актуальными для большинства людей, за исключением тех, кому по религиозным мотивам запрещается применять противозачаточные средства и тем самым поощряется рождение детей в результате каждой беременности.
Исследования в данном направлении касаются российского рынка контрацептивных средств, их доступности населению, предпочтений женщин в отношении ассортимента, имеющихся в аптечных организациях города Луховицы.
Исходными источниками информации явились Государственный реестр лекарственных средств (2012 г.), справочники «Видаль аптека» (2012 г.), «Видаль парафармацевтика»(2012/2013гг.), Международная исследовательская программа Choice-Здоровая контрацепция.
Было изучено более 50 торговых названий контрацептивных средств за период 2013—2014 гг.
Анализ официальных источников информации о КС позволил выбрать исследуемый ассортимент и систематизировать его в соответствии с вышеприведенными параметрами. Результаты систематизации ассортимента гормональных КС (ГКС) по видам представлены в таблице 6.
Таблица 6 — Ассортимент ГКС на российском фармацевтическом рынке в 2012—2013 гг.
№ п/п Группа КС и виды лекарственных средств Ассортимент<*>
Кол-во Доля, %
1 Гормональные пероральные КС 33 91,7
1.1 Комбинированные, в том числе: 27 81,8
монофазные 22 81,5
двухфазные 1 3,7
трехфазные 4 14,8
1.2 Монокомпонентные (мини-пили) 5 15,2
1.3 Посткоитальные 1 3,0
Всего 33 100,0

Как следует из данных таблицы 6, в многоуровневой структуре ассортимента доминируют средства для приема внутрь, т.е. пероральные, — 33 названия (91,7%).
Анализ содержания действующих компонентов выявил следующую картину (рис. 1): преобладают комбинации этинилэстрадиола с левоноргестрелом, их доля в структуре составляет 29,6% (8 названий); примерно пятая часть в ассортименте — 22,3% (6) приходится на комбинации с гестагеном и 18,5% (5) — с дезогестрелом. Остальные 8 торговых названий ГКС содержат разные комбинации этинилэстрадиола с гестагеновым компонентом (норгестимат, норэтистерон, этинодиол, ципротерона ацетат, хлормадион, диеногест, дроспиренон и комбинация эстрадиола валерата с диеногестом).
Рисунок 1 — Структура ассортимента комбинированных ГКС по содержанию действующих веществ
Мини-пили, посткоитальные и парентеральные ГКС содержат прогестагены (рис. 2) под следующими МНН — «линэстренол»,
Список литературы

1. Абакарова П.Р. Липидный спектр крови и масса тела женщин репродуктивного возраста на фоне приёма комбинированного орального контрацептива «Регулон» // Материалы V Российского Форума « Мать и дитя». — М., 2003. — С. 276.
2. Андреева Е.Н., Леднева Е.В. Основные аспекты этиологии и патогенеза фиброзно-кистозной болезни молочной железы // Акушерство и гинекология.-2002.-N6.-С. 7-9.
3. Анкирская А. С. Урогенитальные инфекционные заболевания: современное состояние проблемы // Инфекции и антимикробная терапия. — 1999. — N 2. -С. 89-92.
4. Байрамова Г.Р. Бактериальный вагиноз // Гинекология. — 2001. — N 3. — С. 52-54.
5. Бухарин О.В., Константинова О. Д., Черкасов СВ., Кремлева Е.А. Коррекция дисбиоза репродуктивного тракта женщин с помощью эстриолсодержащего препарата // Микробиология, — 2000. -N 2. — С. 100-102.
6. Быковская О.В. // Материалы научных исследований, представленные на конкурс молодых ученых. — М., 2000. — С. 53-56.
7. Вихляева Е.М. Консервативное лечение больных миомой матки// Акушерство и гинекология. — 1987. -N 11. — С. 63-67.
8. Волкова Н.И. Здоровье женщин в перименопаузе. Теория и практика // Журнал акушерства и женских болезней. — 2004. — N 2. — С. 54 — 59.
9. Воронин А.А., Жаров Е.В., Голубева О.Н. Доброкачественные заболевания молочной железы и ЗГТ // АГ — инфо. — 2002. — N 1. — С. 43-45.
10. Гасанова Т.А. Лабораторная диагностика инфекций, передающихся половым путем, при хронических воспалительных заболеваниях репродуктивной системы // Микробиология. — 2001. — N 2. — С. 60-65.
11. Гаспарян С.А. Адамян Л.В. ЗГТ у больных с инфильтративным эндометриозом в анамнезе // Материалы IV российского форума «Мать и дитя».